Yaşlanma karşıtı tedaviler: bu iki ilaç türü araştırılıyor

Öncelikle umut, bu tür tedavilerin ya hayatımızın sonunda yaşadığımız hastalık dönemini kısaltması ya da hastalık dönemini aynı tutarken toplam yaşam süremizi uzatabilir.

Şimdiye kadar yaşlanmanın, bazen "yaşlanmanın ayırt edici özellikleri" olarak adlandırılan dokuz biyolojik mekanizmadan kaynaklandığı bilinmektedir. Dokularımızda, hücrelerimizde ve moleküllerimizde yaşlanmayı önlemek için, yaşlanmanın bu ayırt edici özelliklerinin meydana gelmesini yavaşlatmalı veya önleyebilmeliyiz. Halen araştırılmakta olan çok sayıda tedavi varken, iki yaklaşım şu anda yaşa bağlı hastalığın gelişimini yavaşlatmada en umut verici olanı göstermektedir.

Yeniden tasarlanmış ilaçlar

Araştırmacıların araştırdığı bir alan, yaşlanmanın üstesinden gelebilecek herhangi bir ilacın mevcut olup olmadığına bakıyor. Bu yöntemler , ilaçların güvenliğini ve etkinliğini test etmek için halihazırda milyarlarca dolar harcandığı ve halihazırda insanlarda rutin klinik kullanımda olduğu için avantajlıdır. Özellikle ikisi gelecek vaat eden adaylardır.

Birincisi, başlangıçta bir immünosupresif olarak geliştirilen rapamisindir. Ancak düşük dozlarda alındığında, farelerin ömrünü yaklaşık% 15 uzattığı görülmüştür. Buna, tendon sertleşmesi ve karaciğer ve kalp dejenerasyonu gibi yaşa bağlı birden fazla değişikliğin yavaşlaması eşlik eder. Diğer hayvan modellerinde, Alzheimer ve Huntington hastalığının gelişimini yavaşlattığı gösterilmiştir. Daha yaşlı insanlarda bağışıklık fonksiyonunu ve aşılama yanıtlarını önemli ölçüde iyileştirir.

Rapamisin, hücrelerde protein üretim sürecini düzenleyen mTOR proteinini inhibe ederek yaşlanmayı yavaşlatır. Engellemek, hücrelerin birikmesine izin vermek yerine hasarlı proteinleri geri dönüştürmesine izin verir. Normalde, mTOR bu hasarlı protein hücrelerinin birikmesine izin verir çünkü hücrelerin eski proteinleri geri dönüştürmek yerine daha fazla yeni protein oluşturmaya devam etmesi için daha az enerji gerektirir. Ancak hücrelerdeki bu protein birikimi, hücrelerin olması gerektiği gibi çalışmadığı anlamına gelebilir. MTOR'un engellenmesi, hücrelerin düzgün şekilde çalışmaya devam etmesini sağlayabilir.

İkinci gelecek vaat eden ilaç metformindir. Başlangıçta tip 2 diyabet tedavisi için ruhsat almış olan araştırmacılar, on yıllarca kullanımdan sonra, diyabetlerinden bağımsız olarak, onu alan hastaların almayanlara göre daha düşük ölüm ve hastalık oranlarına sahip olduğunu fark ettiler.

Hücreler, hayvanlar ve insanlarda yapılan bir dizi araştırmadan elde edilen veriler, metforminin yaşlanan hücrelerin neden olduğu iltihabı baskılayarak çalıştığını göstermektedir. Bir hücre, DNA'sına verilen hasar gibi stresin bir sonucu olarak yaşlanmaya girer. Bu hücreler daha sonra kanserli olmaya karşı bir savunma olarak bölünmeyi bırakırlar - ancak neden oldukları sürekli iltihaplanma, yara izi gibi kronik ve yıkıcı doku yeniden şekillenmesini tetikler. Bu hücreler vücut dokularında biriktikçe, kardiyovasküler hastalıklar, kanser, bilişsel bozukluklar, hatta kırışıklıklar gibi hastalıklara ve yaşlanma sorunlarına neden olur veya bunları şiddetlendirir.

Senolitikler ve senomodifiyerler

Halen geliştirilmekte olan diğer bir ilaç kategorisi, senolitikler ve senomodifiyerlerdir. Bunlar, yaşlanan hücrelerin davranışını öldürmeyi veya değiştirmeyi amaçlar. Bu,  hücrelerin vücutta birikmesini engeller ve yaşa bağlı fiziksel düşüşü yavaşlatabilir.

Dasatinib, navitoclax, quercetin (birçok meyve ve sebzede bulunur) ve fisetin (çileklerde bulunur) gibi bileşikler dahil olmak üzere bu ilaçların yaşlanan hücreleri öldürdüğü bulunmuştur.

Senolitik ilaçlar, her ikisi de kısmen yaşlanmış hücrelerin neden olduğu yaşa bağlı hastalıklar olan diyabetik böbrek hastalığı ve idiyopatik pulmoner fibrozun tedavisinde umut vadetmiştir. Resveratrol'ün (üzümde bulunan bir bileşik) hücre yaşlanmasını tersine çevirdiğine dair kanıtlar da var.

Pek çok insan hücresi, kromozomların uçlarındaki koruyucu başlıklar olan telomerlerini kaybettiklerinde yaşlanmaya girer. Şimdiye kadar iki bileşik, telomer onarım enzimi telomerazını aktive ederek telomerik kısalmayı önleme konusunda umut vaat etti. Bu, sonuçta yaşlanmış hücrelerin oluşmasını ilk etapta engelleyecektir. Bu tür bir bileşiğin dişi farelerde sağlık ömrünü uzattığı da gösterildi ve şu anda insanlarda bağışıklık sistemi yaşlanmasını tersine çevirmede etkili olup olmadığını görmek için klinik deneylere giriyor.

Zorluklar

Bu gelişmelere rağmen hala araştırmacıların cevaplaması gereken birçok soru var. Örneğin, epigenomda (bir genin aktivitesini düzenleyen) değişikliklerin yaşlanmaya neden olup olmadığı veya bunun neden olduğu henüz tam olarak belli değil. Bu değişiklikler yaşlanmanın nedeniyse, şu anda onları değiştirme yeteneğimiz çok az olsa da, hayvanlarda bu sürecin devam eden araştırması, sürecin insanlarda nasıl işlediğine dair bize ipuçları verebilir.

Evrimin kendisi de tedavi geliştirmenin önünde bir engel olabilir. Şimdiye kadar pek çok terapinin sadece insanlara göre çok farklı evrimsel geçmişe sahip hayvanlarda etkili olduğu gösterilmiştir. Daha da kötüsü, tespit edilen bileşiklerin çoğu sadece bir cinsiyette yaşam süresini uzatırken diğerinde  etkili değil. Bunun nedeni, erkek ve dişi genomları üzerinde işleyen farklı baskılar olabilir. Eğer öyleyse, bu baskıları daha iyi anlamak bize daha etkili tedavilerin geliştirilmesi için ipuçları sağlayabilir. Ancak tedaviler insan üzerindeki  denemelerine gidene kadar kesin olarak bilemeyeceğiz.